Midazolam comprimidos ICU-VITA
Composición:
Midazolam ICU-VITA 15 mg comprimidos recubiertos
Midazolam (como maleato) .............................,......15 mg
Excipientes c.s.p. ........,,,,,,,,,,.... 1 comprimido recubierto
Contiene Lactosa
Presentaciones:
Midazolam ICU-VITA 15 mg
Envases conteniendo 10, 20 y 60 comprimidos recubiertos.
Midazolam ICU VITA, 15 mg/3ml
Envase conteniendo 20 ampollas.
Indicaciones:
Tratamiento a corto plazo del insomnio en adultos y niños mayores de 12 años.
Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
Posología y forma de administración:
Vía oral: La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. En general, la duración del tratamiento varía desde unos cuantos días hasta un máximo de 2 semanas. En algunos casos, es necesario extender el tratamiento más allá del período máximo; en estas circunstancias, hay que revisar previamente la situación clínica del enfermo. Midazolam debe administrarse inmediatamente antes de dormir ó en cualquier momento del día. Debido a su rápido comienzo de acción se debe asegurar que el paciente pueda tener al menos 7-8 horas de sueño sin ser molestado.
El proceso de reducción gradual de la dosis se debe ajustar en cada paciente. El tratamiento no debe ser suspendido de forma brusca.
Rango posológico: 7,5 ??" 15 mg al día.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada. Nunca debe excederse la dosis máxima porque aumenta el riesgo de reacciones adversas del SNC incluyendo probablemente depresión cardiovascular y respiratoria clínicamente relevantes.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada y/o debilitados: La dosis recomendada es de 7,5 mg al día. El efecto sedante es mayor en los pacientes ancianos, por lo que también pueden tener un mayor riesgo de depresión cardio-respiratoria. Midazolam debe utilizarse con mucha precaución en estos pacientes, y se debe considera la administración de una dosis menor si fuera necesario.
Pacientes con insuficiencia hepática: Pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Midazolam. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se debe considerar la dosis más baja posible, sin exceder de 7,5 mg.
Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave Midazolam puede producir una sedación más prolongada y pronunciada incluyendo probablemente depresión cardiovascular y respiratoria clínicamente relevante. Por consiguiente Midazolam debe dosificarse con precaución en este grupo de pacientes y ajustarse para el efecto deseado.
Se debe considerar la dosis más baja posible, sin exceder 7,5 mg.
Hay una mayor probabilidad de reacciones adversas en pacientes con enfermedad renal grave.
Población pediátrica: Midazolam comprimidos no debe administrarse a niños de 12 años o menos porque la dosis de los comprimidos no permite una dosificación apropiada para esta población de pacientes.
Contraindicaciones
Midazolam comprimidos no debe usarse en pacientes con:
• Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas
• Miastenia gravis
• Síndrome de apnea del sueño
• Insuficiencia hepática grave (las benzodiazepinas no están indicadas para tratar a pacientes con insuficiencia hepática grave ya que puede provocar encefalopatía)
• Midazolam comprimidos no debe administrarse a niños de 12 años o menos porque la dosis de los comprimidos no permite una dosificación apropiada para esta población de pacientes.
• Insuficiencia respiratoria grave
• Midazolam comprimidos no debe administrarse a pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con inhibidores o inductores muy fuertes de CYP3A (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo las formulaciones de inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir y los inhibidores de la proteasa del VHC como boceprevir y telaprevir)
Advertencias y precauciones especiales de empleo:
Debe informarse a los pacientes de las siguientes advertencias y precauciones:
Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede producirse una cierta pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de corta duración de acción.
Dependencia: El tratamiento con Midazolam puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento; también es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo y/o drogadicción.
Abstinencia: El síndrome de abstinencia puede consistir en cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
El riesgo de síndrome de abstinencia / insomnio de rebote es mayor tras finalizar el tratamiento bruscamente, por lo que se recomienda disminuir gradualmente la dosis.
Duración del tratamiento: La duración del tratamiento con benzodiazepinas hipnóticas debe ser lo más corta posible y no debe exceder de 2 semanas. El proceso de reducción gradual de la dosis se debe ajustar en cada paciente. Nunca debe prolongarse el tratamiento más de este periodo sin una reevaluación de la situación del paciente.
Insomnio de rebote: Cuando se interrumpe el tratamiento con Midazolam, el insomnio puede reaparecer, posiblemente con una mayor intensidad que antes de empezar el tratamiento (“insomnio de rebote”). El insomnio de rebote, un síndrome de carácter transitorio, puede estar acompañado de otras reacciones incluyendo cambios de humor, ansiedad e intranquilidad. El riesgo de un fenómeno de rebote es mayor tras finalizar el tratamiento bruscamente.
Por consiguiente se recomienda disminuir gradualmente la dosis de Midazolam. Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente.
Además es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.
Al utilizar benzodiazepinas de acción corta, puede suceder que el cuadro de retirada se manifieste con niveles plasmáticos terapéuticos, especialmente si la dosis utilizada era alta.
Amnesia: Midazolam puede causar amnesia anterógrada, lo que ocurre más frecuentemente en las primeras horas tras ingerir el medicamento. Con el fin de disminuir el riesgo asociado, los pacientes deben asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.
Efectos residuales: En paciente estándar tras la administración oral de Midazolam, no se observa efecto residual ya que la dosis no puede ser mayor de 15 mg/día y al paciente se le asegura al menos de 7 a 8 horas de sueño sin ser molestado. Esto se confirma mediante la observación clínica utilizando métodos farmacológicos sensibles.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiazepinas pueden producir reacciones paradójicas tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, y más raramente delirios, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en los ancianos.
Grupos especiales de pacientes: En pacientes ancianos y/o debilitados, así como en pacientes con insuficiencia cardiovascular o respiratoria, la dosis recomendada es de 7,5 mg. Estos pacientes pueden ser más sensibles a los efectos adversos clínicos del Midazolam tales como depresión cardiorrespiratoria. Por lo tanto Midazolam debe utilizarse con mucha precaución en estos grupos de pacientes y se debe considerar la administración de una dosis menor si fuera necesario.
Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica. Las benzodiazepinas no deben utilizarse solas para el tratamiento de la depresión o de la ansiedad asociada a depresión (riesgo de suicidio).
Uso concomitante de alcohol/depresores del SNC: Debe evitarse el uso concomitante de Midazolam con alcohol y/o depresores del SNC. Este uso puede aumentar los efectos clínicos de Midazolam incluyendo posiblemente sedación intensa, depresión respiratoria clínicamente relevante y/o cardiovascular.
Antecedentes de alcoholismo o drogadicción: Midazolam debe evitarse en pacientes con estos antecedentes.
Coadministración con medicamentos que alteran la actividad del CYP3A: La farmacocinética del Midazolam se ve alterada en pacientes que reciben de forma concomitante compuestos que inhiben o inducen el CYP3A. Como consecuencia, los efectos clínicos y los efectos adversos pueden verse aumentados o disminuidos.
Este producto contiene lactosa. En caso de intolerancia a los azúcares, consulte a su médico antes de consumirlo, quien evaluará riesgos y/o beneficios.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
Interacción farmacocinética
Midazolam es metabolizado casi exclusivamente por el citocromo P450 3A (CYP3A4 y CYP3A5). Los inhibidores e inductores de CYP3A tienen el potencial de incrementar y disminuir las concentraciones plasmáticas y, posteriormente, los efectos clínicos de midazolam. Ningún otro mecanismo que la modulación de la actividad de CYP3A se ha probado como fuente para una interacción farmacocinética medicamento-medicamento clínicamente relevante. No se conoce que midazolam afecte a la farmacocinética de otros medicamentos.
Cuando se coadministra con un inhibidor del CYP3A, los efectos clínicos del midazolam oral pueden verse aumentados así como prolongarse su efecto en el tiempo, por lo que puede ser necesaria una dosis menor. Por el contrario, cuando se se coadministra con un inductor del CYP3A, el efecto del midazolam puede verse debilitado, y puede disminuir su efecto en el tiempo, por lo que puede ser necesaria una dosis mayor.
En caso de inducción del CYP3A e inhibición irreversible (llamado inhibición basada en el mecanismo), el efecto sobre la farmacocinética del midazolam puede persistir desde varios días a varias semanas tras la administración del modulador del CYP3A. Ejemplos de mecanismos basados en inhibidores CYP3A incluyendo medicamentos antibacterianos (por ejemplo: claritromicina, eritromicina, isoniazida), antirretrovirales (por ejemplo, inhibidores de la proteasa VIH, como ritonavir, incluyendo los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir: delavirdina), bloqueantes de canales de calcio (por ejemplo: verapamilo, diltiazem), inhibidores tirosín-quinasa (por ejemplo: imatinib, lapatinib, idelalisib o moduladores del receptor de estrógeno raloxifeno).
Etinilestradiol combinado con norgestrel o gestodeno no modificaron la exposición a midazolam a niveles clínicamente significativos.
Mecanismos que inhiben CYP3A
Clasificación de los inhibidores CYP3A
Los inhibidores CYP3A pueden clasificarse de acuerdo a la intensidad de su efecto inhibitorio y a la importancia de las modificaciones clínicas que se producen cuando se coadministran con midazolam oral:
- Inhibidores muy potentes: El AUC del midazolam aumenta más de 10 veces. Los siguientes medicamentos se incluyen dentro de esta categoría: por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir:
Está contraindicada la administración concomitante de midazolam por vía oral con inhibidores muy fuertes del CYP3A.
- Inhibidores potentes: El AUC del midazolam aumenta de 5 a 10 veces. Los siguientes medicamentos se incluyen dentro de esta categoría: por ejemplo, altas dosis de claritromicina, inhibidores tirosín-quinasa (como idelalisib) e inhibidores de la proteasa de VHC boceprevir y telaprevir.
Está contraindicada la administración concomitante de midazolam por vía oral con boceprevir y telaprevir.
- Inhibidores moderados: El AUC del midazolam aumenta de 2 a 5 veces. Los siguientes medicamentos se incluyen dentro de esta categoría: fluconazol, telitromicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo, nefazodona, antagonistas receptores NK1 (aprepitant, netupitant, casopitant) tabimorelina, posaconazol.
Los pacientes que reciben midazolam con inhibidores potentes y moderados de CYP3A requieren una evaluación cuidadosa porque las reacciones adversas de midazolam pueden potenciarse.
- Inhibidores débiles: El AUC del midazolam aumenta de 1,25 a menos de 2 veces. Los siguientes medicamentos y fitoterápicos se incluyen dentro de esta categoría, por ejemplo: fentanilo, roxitromicina, cimetidina, ranitidina, fluvoxamina, bicalutamida, propiverina, everolimus, ciclosporina, simeprevir, zumo de pomelo, echinacea purpurea, berberina contenida también en sello de oro.
La administración concomitante de midazolam con inhibidores débiles del CYP3A generalmente no suele producir un cambio relevante en el efecto clínico del midazolam.
Medicamentos inductores del CYP3A: Los pacientes que reciben midazolam en combinación con inductores del CYP3A pueden requerir una dosis más alta de midazolam, en concreto si se coadministra midazolam con inductores potentes del CYP3A. Los siguientes medicamentos son inductores potentes del CYP3A (? 80% disminución del AUC): rifampicina, carbamazepina, fenitoína, enzalutamida y mitotano con su efecto inductor de CYP3A4 de larga duración, mientras que entre los inductores moderados del CYP3A (50-80% disminución de AUC) se incluye la hierba de San Juan y entre los inductores débiles (20-50% disminución de AUC) se incluyen efavirenz, clobazam, ticagrelor, vemurafenib, quercetina y ginseng Panax.
Interacción farmacodinámica: La coadministración del midazolam con otros agentes sedantes/hipnóticos, incluyendo alcohol, tiene probablemente como resultado un aumento de los efectos sedantes/hipnóticos. Ejemplos incluidos: opiáceos/opioides (cuando se utilicen como analgésicos, antitusivos o tratamientos sustitutivos), antipsicóticos, otras benzodiazepinas utilizadas como ansiolíticos o hipnóticos, barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; antidepresivos sedantes, antihistamínicos y medicamentos antihipertensivos de acción central. El midazolam disminuye la concentración alveolar mínima (CAM) de los anestésicos inhalados.
Cuando se coadministra midazolam con depresores del SNC incluyendo el alcohol, también puede producirse un aumento de los efectos adversos tales como la sedación y depresión cardiorrespiratoria. Debe evitarse el alcohol en pacientes que reciben midazolam.
Los medicamentos que aumentan el estado de alerta/memoria tales como la fisostigmina, inhibidor de la acetilcolinesterasa (AchE), revierten los efectos hipnóticos del midazolam. De la misma manera, 250 mg de cafeína revierten en parte el efecto sedante del midazolam.
En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.
Embarazo y lactancia:
Embarazo: se debe evitar el uso de benzodiazepinas durante el embarazo a menos que no exista otra alternativa más segura.
Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar que está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del tratamiento.
Se han notificado irregularidades en la frecuencia cardíaca del feto, hipotonía, dificultades de succión e hipotermia y depresión respiratoria moderada en el neonato debido a la administración de midazolam en el último trimestre del embarazo o a altas dosis durante el parto.
Los niños nacidos de madres que toman benzodiazepinas de forma crónica durante el último periodo del embarazo pueden desarrollar dependencia física, pudiendo desencadenarse un síndrome de abstinencia en el período postnatal.
Lactancia: debido a que las benzodiazepinas se excretan por la leche materna, su uso está contraindicado en madres lactantes.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
La capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.
Reacciones adversas:
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos adversos que pueden producirse durante el tratamiento con este medicamento, y que se han observado con una frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) son:
Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad, angioedema (hinchazón en la cara).
Trastornos psiquiátricos: confusión, desorientación, alteraciones emocionales y del humor, trastornos de la libido (alteración del deseo sexual), depresión (el uso de este medicamento puede hacer aparecer una depresión que ya existía), intranquilidad, agitación, hiperactividad, nerviosismo, ansiedad, irritabilidad, conducta agresiva, ataques de ira, pesadillas, sueños anormales, alucinaciones, comportamiento inadecuado, dependencia física, síndrome de retirada y abuso.
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia (sueño), dolor de cabeza, vértigos (alteración del sentido del equilibrio), disminución de la alerta (lentitud en los reflejos), ataxia (descoordinación de los movimientos voluntarios), sedación (después de una operación) y amnesia anterógrada (situación que se produce cuando no recuerda lo sucedido mientras estuvo despierto después de tomar el medicamento).
Trastornos oculares: diplopía (visión doble de los objetos).
Trastornos cardiacos: insuficiencia cardiaca (el corazón no bombea bien la sangre) y parada cardiaca (ataque al corazón).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular.
Trastornos respiratorios: depresión respiratoria (respiración lenta y de poca intensidad).
Trastornos gastrointestinales: alteraciones gastrointestinales.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alteraciones cutáneas (alteraciones de la piel).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga.
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: aumento del riesgo de caídas y fracturas en pacientes de edad avanzada y pacientes que estén tomando a la vez otros sedantes (incluidas las bebidas alcohólicas).
Riesgo de dependencia
El uso de benzodiazepinas puede conducir a una dependencia. Esto ocurre principalmente tras la toma de forma ininterrumpida del medicamento durante largo tiempo. Para reducir al máximo el riesgo de dependencia deben tenerse en cuenta estas precauciones:
- La toma de benzodiazepinas se hará sólo bajo prescripción médica (nunca porque hayan dado resultado en otros pacientes) y nunca se aconsejarána otras personas.
- No aumentar en absoluto las dosis prescritas por el médico, ni prolongar el tratamiento más tiempo del recomendado.
- Consultar al médico regularmente para que decida si debe continuarse el tratamiento.
Sobredosis
Síntomas: somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Puede producir arreflexia, apnea, hipotonía, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y en raros casos coma. Si se produce un coma, normalmente dura unas horas pero se puede prolongar y hacer cíclico, especialmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios de las benzodiazepinas son más graves en pacientes con enfermedad respiratoria.
Tratamiento: se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y establecer medidas de soporte en función de su estado clínico. En especial, algunos pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático para paliar los efectos cardiorrespiratorios o los efectos sobre el sistema nervioso central causados por la sobredosis.
Para prevenir una absorción posterior del medicamento se debe utilizar un método apropiado, por ejemplo el tratamiento con carbón activo en las primeras 1-2 horas. Si se usa carbón activo es imprescindible mantener las vías respiratorias despejadas en pacientes somnolientos. Como medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico en casos de sobredosis por ingestión concomitante de varios medicamentos.
Si la depresión del SNC es intensa se puede considerar el uso de flumazenilo, un antagonista benzodiazepínico. Sólo debe administrarse bajo estrecha monitorización. Tiene una semivida corta (alrededor de 1 hora), por lo tanto los pacientes a los que se les ha administrado flumazenilo requerirán monitorización después de que sus efectos hayan desaparecido.
Flumazenilo debe utilizarse con extrema precaución en combinación con medicamentos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo antidepresivos tricíclicos). Consulte el prospecto de flumazenilo para más información sobre el uso correcto de este medicamento.
Conservación:
Conservar a temperatura ambiente (15-30)ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.
En caso de intoxicación llamar al C.I.A.T. (Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico), Hospital de Clínicas, Tel.: 1722.
MEDICAMENTO CONTROLADO
Laboratorios ICU-VITA S.A.
Cno. Castro 489 - Montevideo - Uruguay
Tel.: 2309 1993
www.icuvita.com.uy